Рискнул здоровьем. Ученый испытал на себе препарат от неизлечимой болезни
- Признаки болезни Бехтерева
- В поисках эффективной терапии
- Установить причину воспалений
В России создали лекарство от болезни Бехтерева. Сейчас готовятся к третьей фазе клинических испытаний. Один из авторов разработки академик Сергей Лукьянов рассказал, как добились столь важного результата.
Признаки болезни Бехтерева
При болезни Бехтерева происходит окостенение позвоночника, различных суставов. В тяжелых случаях человек практически не в состоянии двигаться. Российский ученый Владимир Бехтерев описал этот недуг в конце XIX века. Сейчас его называют анкилозирующим спондилоартритом. Точные причины возникновения неизвестны.
«Заболевают обычно в позднем подростковом возрасте или взрослые до 45 лет. На первых этапах — боль в нижней части спины, особенно по утрам. Затем — скованность в позвоночнике, которая, как правило, уменьшается при движениях», — рассказывает ректор РНИМУ имени Н. И. Пирогова академик РАН Сергей Лукьянов.
Потом болезнь добирается до крестцово-подвздошных сочленений, что вызывает постоянную боль в ягодицах. Позвоночник утрачивает подвижность, сокращаются дыхательные движения грудной клетки, сложно повернуть голову. Среди возможных триггеров — переохлаждение, травма спины, стресс, вирусное заболевание.
«Есть четыре настораживающих признака: утренняя скованность в позвоночнике в течение более получаса, пробуждение во второй половине ночи из-за боли в спине, перемежающаяся боль в ягодицах, уменьшение боли в спине при физических упражнениях, а не в покое. Все это на профессиональном языке называется воспалительной болью в спине, которая может указывать на болезнь Бехтерева», — объясняет ученый.
Для постановки диагноза нужны рентгенологическое обследование, анализ крови на антиген HLA-B27 (этот генетический вариант свидетельствует о предрасположенности к болезни Бехтерева), уровень С-реактивного белка, оценка вовлеченности периферических суставов, энтезов, глаз и аорты в патологический процесс.
«Очень важно вовремя обратиться к врачу, чтобы назначить лечение до того, как суставы станут терять подвижность из-за анкилозов», — подчеркивает академик.
Профессор, академик РАН, ректор РНИМУ имени Н. И. Пирогова Минздрава России Сергей Лукьянов
В поисках эффективной терапии
«Мне 45 лет, из которых 25 болею ББ (болезнь Бехтерева. — Прим. ред.). Непрерывно пытался подобрать лечение, хорошо представляю весь спектр используемых препаратов» — так 15 лет назад Сергей Лукьянов описывал собственный опыт борьбы с недугом. В то время он, уже доктор биологических наук, заведует лабораторией молекулярных технологий для биологии и медицины Института биоорганической химии имени академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, за выдающиеся научные успехи избран членом-корреспондентом РАН.
Ученый пробовал один препарат за другим, все через какое-то время теряли эффективность. Но не только это побуждало искать новые пути лечения: «У меня трое детей, из которых два положительны по B27, а значит, имеют довольно высокий риск заболеть».
Установить причину воспалений
В нулевые Сергея Лукьянова заинтересовали биопрепараты от аутоиммунных заболеваний.
«Принцип их действия — высокоспецифическая нейтрализация цитокинов, сложных сигнальных молекул, ответственных за развитие воспалительных реакций иммунной системы. Я был поражен эффектом терапии: как будто заново родился, постоянная боль, скованность, усталость — все как рукой сняло!» — вспоминает исследователь.
Однако такое антицитокиновое лечение подавляло иммунную систему, повышая риски инфекционных заболеваний.
«Боль уходит за счет ослабления воспаления, но заболевание остается, поскольку нет воздействия на его причину — аутоагрессивные Т-лимфоциты, клетки иммунной системы. Подобное лечение оптимально при диагнозах, не связанных с HLA-B27 или связанных не только с ним», — поясняет академик.
Центральная научно-исследовательская лаборатория РНИМУ имени Пирогова
Центральная научно-исследовательская лаборатория РНИМУ имени Пирогова
Центральная научно-исследовательская лаборатория РНИМУ имени Пирогова
Центральная научно-исследовательская лаборатория РНИМУ имени Пирогова
Центральная научно-исследовательская лаборатория РНИМУ имени Пирогова
Центральная научно-исследовательская лаборатория РНИМУ имени Пирогова
Даже самая эффективная терапия с использованием антител к фактору некроза опухоли альфа не останавливала повреждение суставов. Ученые решили использовать уникальность структуры Т-клеточного рецептора по каждому типу лимфоцитов для направленного поиска и прицельного уничтожения конкретной группы аутоагрессивных клеток.
Проект поддержало Министерство здравоохранения, исследования проводились с участием целого ряда коллективов ученых и врачей из РНИМУ имени Н. И. Пирогова, Института биоорганической химии имени академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Национального медико-хирургического центра имени Н. И. Пирогова и Научно-исследовательского института ревматологии имени В. А. Насоновой.
«В 2019-м году наш Университет вошел в состав Центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины, в котором молекулярные и клеточные биологи, иммунологи, биоинформатики и, конечно, врачи-ревматологи создавали алгоритмы, отбирали и исследовали структуры репертуаров Т-клеточных рецепторов лимфоцитов в группах больных и здоровых людей. Учитывая, что в каждом из нас число вариантов Т-клеточного рецептора превышает 100 миллионов, работа была очень длительной и сложной, но все же завершилась успехом — характерный паттерн ассоциированного с болезнью Бехтерева Т-клеточного рецептора был установлен», — говорит ректор РНИМУ имени Н. И. Пирогова.
Далее предстояло создать цитотоксическое антитело, способное опознавать данный тип Т-клеточных рецепторов и провоцировать их уничтожение иммунной системой организма. Это уже дело генных инженеров. Проектом заинтересовалась компания BIOCAD. Там и занялись разработкой «первого в классе» препарата BCD-180, способного полностью прекращать патологические процессы при болезни Бехтерева и не вызывающего осложнений, характерных для современной иммуносупрессионной терапии. Доклинические испытания, в том числе на приматах, завершились успешно.
С 2021 года антитело проверяют на людях. «Мне удалось на собственном опыте подтвердить, что описанный принцип нового лекарственного средства работает и воздействие на TRBV9+ Т-клетки может вызывать серьезную положительную динамику», — утверждает Сергей Лукьянов.
В октябре статья об этом препарате вышла в Nature Medicine. Там описан клинический случай долгосрочной ремиссии с купированием болевого синдрома и улучшением функционального состояния. При этом антицитокиновые лекарства не потребовались. В ноябре BIOCAD получил разрешение на третью, заключительную фазу клинических исследований. Это позволяет рассчитывать на скорое появление препарата в практической медицине как в России, так и на международном фармацевтическом рынке.
